隨著我國社會老齡化持續加劇，阿爾茨海默病患者人數快速增長，嚴重影響了中老年人的身心健康和生活質量。對于阿爾茨海默病患者而言，早發現早治療可以大大減緩和推遲疾病發生和進展，但國內相關影像診斷顯像劑一直處于空白階段。 

撰文/裴萌琪

9月15日，中國創新核藥企業北京先通國際醫藥科技股份有限公司（簡稱“先通醫藥”）Aβ-PET顯像劑歐韋寧?氟[18F]貝他苯注射液獲得國家藥品監督管理局正式批準，成為國內首個獲批用于阿爾茨海默病診斷的Aβ-PET顯像劑，填補了上述空白。

（圖源：國家藥品監督管理局）

發病前15-20年前腦內已有變化，早發現早治療是突破口

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。

國際醫學期刊《柳葉刀·公共衛生》2022年的報告顯示，目前我國約有1000萬阿爾茨海默病患者，預計到2030年將達到3000萬。截止目前，該病只能通過治療延緩病情的發展，并不能被治愈。其實早在患者出現癥狀前15-20年，腦內已出現病理變化，因此早發現、早治療，在發病前期進行介入，成為減緩阿爾茨海默病發生的一個突破口。

影像學診斷精準無創，但國內顯影劑處于空白

阿爾茨海默病的治療難點在于其發病機制并未完全清晰，目前比較公認的機制是β–淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的異常沉積和清除失衡是阿爾茨海默病的始動因素，異常水平的β–淀粉樣蛋白在大腦神經元之間形成的斑塊具有神經毒性，導致神經元變性。

目前阿爾茨海默癥的檢查方式可分為神經心理學測驗、血液學檢查、腦電圖、腦脊液檢測、基因檢測、影像學檢查6種。神經心理學測驗主要以簡易精神量表、日常生活能力評估等測試評估方式為主；血液學檢查主要用于發現患者是否存在軀體疾病引起阿爾茨海默病或者存在其他并發癥，判斷發病原因；腦電圖主要是通過α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征來判斷是否存在阿爾茨海默病的發病風險，但14%的患者在疾病早期腦電圖正常。腦脊液檢測通過對腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳等含量進行分析，但需進行腰椎穿刺，屬于有創性檢查，對患者的身體和心理負擔較大；基因檢測主要是基于阿爾茨海默病的遺傳特性為診斷提供參考。

相比之下，影像學檢查則是通過PET功能神經影像的特異性成像。由于腦內Aβ異常沉積是阿爾茨海默病最早發生病理改變的核心生物標記物，所以Aβ-PET顯像在診斷過程中具備早期、無創、精準等優勢，但國內阿爾茨海默病檢測相關的PET顯像劑一直處于空白階段。

直觀反映Aβ斑塊空間分布，開啟早期診斷新篇章

據介紹，已發現的兩類標志物β淀粉樣蛋白和Tau蛋白在經大量研究驗證，能穩定、可靠地反映阿爾茨海默病早期的病理改變，已被納入美國國立衰老研究所與阿爾茨海默病協會的最新診斷標準中。

近年來，全球多款靶向Aβ治療藥物的成功研發和獲批上市也為Aβ-PET顯像劑帶來了較大的需求缺口，包括Lecanemab、Donanemab在內的多個靶向Aβ治療藥物均將Aβ-PET顯像作為受試者篩選和療效評估的工具。

據先通醫藥醫學市場總監王鑫介紹，氟[18F]貝他苯是一種18F標記的二苯代乙烯衍生物，能夠與阿爾茨海默病患者大腦皮層中的Aβ斑塊特異結合，18F同位素產生正電子信號的可由PET掃描，直觀地顯現出大腦中Aβ斑塊的存在與否以及空間分布。

Aβ-PET顯像劑歐韋寧?氟[18F]貝他苯注射液的成功獲批上市，將改變長期以來我國在Aβ-PET診斷顯像劑領域無藥可用的歷史，有效填補市場空白，具有重要的臨床治療價值和社會經濟價值，將打開中國阿爾茨海默病診斷的新篇章，更好地滿足廣大患者日益增長的診斷和治療需求。